Strike the Blood es una historia de acción estudiantil protagonizado por Koj? Akatsuki. Este es considerado como el ?Cuarto Primogénito?, el vampiro más fuerte que existe en el mundo de las leyendas. Sin embargo, cuando este domine los 12 kenju, la propagación catastrófica de los vampiros se expande por Japón. Con el fin de observar y eliminar al ?Cuarto Primogénito?, la organización gubernamental Liondecide enviar a un mago de combate, un ?sword shaman?, para completar la tarea. Sin embargo, sin saberlo, la persona que seleccionada para esta misión es en realidad una chica aprendiz a ?sword shaman?, Himeragi Yukina.